COLLOQUES SCIENTIFIQUES

XIèmes RENCONTRES SCIENTIFIQUES DE NUTRITION

14 novembre 2002 Institut Océanographique, Paris

COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES

LE DOMAINE C-TERMINAL DE LA LIPASE : UN NOUVEL INHIBITEUR DE L'ACTIVITE DE LA LIPASE PANCREATIQUE

B. KERFELEC , L. AYVASIAN, I. CRENON, S. GRANON, C. CHAPUS

Introduction

La quasi-totalité des lipides ingérés étant assimilée par l'organisme, une surcharge alimentaire en lipides peut engendrer l'obésité. Afin d'y remédier, les recherches se tournent de plus en plus vers une inhibition de la lipolyse, en particulier de la lipase pancréatique, enzyme clé de la digestion des triglycérides alimentaires.
La lipase pancréatique est organisée en 2 domaines : un domaine N-terminal qui porte la triade catalytique et un domaine C-terminal impliqué dans la reconnaissance de la colipase. D'après nos connaissances du système lipase/colipase pancréatique, nous savons que la lipase in vivo ne fonctionne pas sans colipase.

But du travail

Nous avons élaboré une stratégie permettant de réduire spécifiquement l'activité de la lipase pancréatique en utilisant le domaine C-terminal isolé comme leurre protéique.

Matériel et méthodes

Nous avons réalisé des études cinétiques sur activité lipase en présence de colipase, de sels biliaires, de phospholipide et de C-terminal, ainsi qu'une étude in vivo chez le rat par administration en aigu du C-terminal.

Résultats

Nous avons montré, in vitro, que le C-terminal inhibe jusqu'à 76% l'activité de la lipase en présence de colipase et de micelles simples, la présence de micelles mixtes (sels biliaires/phospholipides) augmente le pouvoir inhibiteur du C-terminal. Les résultats obtenus, in vivo, démontrent un effet inhibiteur du C-terminal sur la lipolyse intestinale.

Conclusion

Le C-terminal de la lipase pancréatique est donc un inhibiteur puissant et spécifique de la lipase. Les résultats obtenus in vivo rendent tout à fait réaliste l'utilisation du C-terminal de la lipase pancréatique comme agent thérapeutique pour lutter contre certaines formes d'obésité.