ALIMENTATION ET NUTRITION
ALIMENTATION, NUTRITION ET DEVELOPPEMENT DE L'ENFANT
GENETIQUE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE
Etude de la croissance pré et post-natale de l'enfant en relation avec le métabolisme glucidique de la mère et la région du gène de l'IGF2
Barbara HEUDE (MRC, Epidemiology
Unit, Cambridge, UK)
Prix Alimentation et Santé 2004
Ce projet développé en collaboration
avec le Dr Nick Wareham, le Dr Ken Ong et le Pr David Dunger de l'Université de
Cambridge, se situe dans le contexte d'un intérêt croissant
de la recherche épidémiologique pour les déterminants
précoces de la santé. En effet, de nombreuses études
ont montré une association entre le poids de naissance et des pathologies
de l'individu à l'âge adulte, telles que le diabète.
Une première hypothèse pour expliquer cette relation serait
l'existence d'une effet à long terme de l'environnement nutritionnel
intra-utérin, mais certains auteurs privilégient l'hypothèse
d'un rôle majeur joué par des facteurs génétiques.
Ces deux approches sont en fait imbriquées : l'influence de l'environnement
intra-utérin sur la croissance fœtale et post natale de l'enfant
dépend de l’environnement nutritionnel pendant la vie fœtale
et donc du métabolisme de la mère, lui-même soumis à une
régulation par les gènes. Les gènes soumis à empreinte
attirent particulièrement notre attention, car ils sont majoritairement
impliqués dans la croissance fœtale et le poids de naissance
de l'enfant. Par exemple la région du gène de l'IGF2 est impliquée
dans un syndrome de sur croissance fœtale, le syndrome de Beckwith Wiedemann
(BWS). L'objectif de ce projet de recherche est de mieux identifier les variants
génétiques de cette région et de les étudier
en relation avec la croissance pré et post natale de l'enfant et le
métabolisme du glucose de la mère pendant la grossesse. Pour
cela, je disposerai des données d'une sous-cohorte de l'étude
ALSPAC pour laquelle 848 enfants ont été mesurés à la
naissance et régulièrement jusqu'à l'âge de 5
ans. Les données d'une cohorte d'enfants de Cambridge pourront aussi être
analysées. Pour ces deux cohortes, des échantillons d'ADN ont été collectés.
Les facteurs relatifs à la croissance pré et post natale que
nous allons étudier en relation avec le génotype et certains
facteurs maternels sont le poids, la taille et le tour de tête, à la
naissance et dans les 5 premières années de vie, ainsi que
l'évolution de chacun de ces paramètres au cours de cette période.
Les déterminants maternels de la nutrition fœtale seront en particulier
le poids de la mère et sa sensibilité à l'insuline en
début et en fin de grossesse. Tout d'abord, je me formerai et participerai à l'identification
des variants génétiques et à la réalisation des
génotypages nécessaires à l'étude, en collaboration
avec les laboratoires de biologie du MRC et du département de Pédiatrie.
J'effectuerai ensuite les analyses statistiques appropriées et en
rédigerai les résultats dans l'objectif d'une publication.
Ce stage post doctoral me permettra d'approfondir une formation déjà engagée
dans le domaine de l’épidémiologie de la croissance pré et
post natale. A mon retour en France, je pourrai mettre pleinement à profit
cette expérience en travaillant sur le thème des déterminants
de la croissance précoce de l'enfant dans l'étude EDEN (Etude
des déterminants pré et post natals du développement
de la santé de l'enfant, mise en place par MA Charles), dont le recrutement
a commencé en février 2003.