"Expression
comparée des voies de la lipolyse et de la lipogenèse
dans le tissu adipeux sous-cutané et viscéral de sujets
témoins et obèses"
Hind Ray (INSERM U 499 - Faculté
de médecine Laennec, 12, rue Guillaume Paradin, 69372 Lyon)
Prix de projet de Recherche Alimentation et santé 2001
L'obésité est le résultat
d'un déséquilibre métabolique entre les voies de
mobilisation (lipolyse) et de stockage (lipogenèse) des triglycérides
dans le tissu adipeux. La lipolyse est contrôlée par la
LHS (lipase hormono-sensible) alors que le stockage dépend de
la synthèse locale d'acides gras et de la captation des acides
gras des triglycérides circulants d'origine endogène ou
exogène. Un déséquilibre, même modéré,
entre dégradation et stockage conduit à long terme à
l'obésité qui peut revêtir deux formes : obésité
gynoïde et obésité androïde ou viscérale.
Cette dernière semble exposer plus fortement le patient à
des risques de complications métaboliques et vasculaires.
Le projet d'Hind Ray vise à étudier
l'expression et le fonctionnement des voies de la lipolyse et du stockage
des triglycérides dans les tissus adipeux sous-cutané
et viscéral chez des obèses androïdes et des obèses
gynoïdes (30 femmes adultes d'IMC>35kg/m², 15 de chaque
type), des sujets témoins (10 femmes adultes d'IMC<25kg/m²)
et entre ces 3 groupes.
Hind Ray évaluera ensuite le retentissement de la mise en place
d'un anneau gastrique associée à des mesures diététiques
sur les synthèses lipidiques, le fonctionnement de la lipolyse
et celui de la lipogenèse chez les sujets obèses.
Pour répondre à ces objectifs,
l'étude se fera essentiellement sur des biopsies de tissus adipeux
sous-cutané et viscéral prélevés lors de
chirurgie abdominale chez les sujets témoins, lors de la mise
en place de l'anneau gastrique chez 20 des sujets obèses ou par
une biopsie à l'aiguille chez les 10 autres obèses ne
suivant qu'un traitement diététique.
Une deuxième série de prélèvement sera réalisée
(uniquement par biopsie à l'aiguille) 6 mois après la
pose de l'anneau gastrique chez les 20 sujets obèses concernés
et après une perte de 10% du poids initial chez les sujets suivant
une restriction calorique seule.
A partir de ces prélèvements, seront évaluées
:
- les lipogenèses hépatiques et la synthèse de
cholestérol
- l'expression des gènes régulateurs du stockage des triglycérides
par dosage des ARMm par RT-PCR compétitive
- la lipolyse in vitro
- Le taux de LHS par western blot
Les comparaisons des concentrations
de ces différents facteurs mesurés dans chaque groupe
de sujets et entre les différents groupes devrait permettre de
préciser la ou les voies métaboliques principalement responsables
du développement de l'obésité. Par ailleurs, elles
permettront la mise en avant des mécanismes d'adaptation du métabolisme
adipeux en réponse aux restrictions caloriques (dues à
un traitement diététique seul ou associé à
la pose d'anneau gastrique). Ce projet ouvrira de nouvelles connaissances
sur un sujet de santé publique d'envergure croissante qu'est
l'obésité.
"Expression
comparée des voies de la lipolyse et de la lipogenèse
dans le tissu adipeux sous-cutané et viscéral de sujets
témoins et obèses"