"Étude
d'un système enzymatique impliqué dans le développement
de l'obésité induite par un régime riche en lipides."
Astrid REY (INSERM, Unité
317 CHU Rangueil, Toulouse)
Prix de Projet de Recherche Alimentation et Santé 1999
L'obésité (excès
de masse grasse) résulte à la fois de l'augmentation du
volume des cellules adipeuses matures (hypertrophie) et du recrutement
de nouvelles cellules adipeuses, à partir de précurseurs
adipocytaires (hyperplasie). Cette hyperplasie du tissu adipeux dépend
directement de la richesse en lipides du régime alimentaire.
Elle est contrôlée par différents facteurs hormonaux
mais également par des facteurs locaux, produits au sein même
du tissu adipeux. Les PLA2, impliquées dans de nombreux tissus
dans la production de facteurs trophiques et dans la prolifération
ou la différenciation cellulaire, pourraient avoir un rôle
déterminant dans la prolifération des cellules adipeuses
induite par un régime hyperlipidique.
La première partie de ce travail
a permis d'établir pour la première fois la nature des
PLA2 adipocytaires et d'établir leur rôle dans le développement
du tissu adipeux. Cinq types de PLA2 ont été caractérisées:
deux PLA2 cytosoliques (la cPLA2 et la iPLA2); et trois PLA2 sécrétées,
(la I, la II et la VPLA2). Parmi ces enzymes, la cPLA2, exprimée
de façon plus importante par les préadipocytes, s'est
révélée être étroitement liée
aux mécanismes de prolifération adipocytaires, contrairement
aux autres PLA2. Un taux plus élevée de IPLA2 dans l'adipocyte
mature a également permis de suggérer un rôle prépondérant
de cette enzyme dans la différenciation adipocytaire, mais cette
hypothèse reste à vérifier. En parallèle
à l'étude in vitro, Astrid Rey a mené une étude
in vivo, pour étudier l'implication des PLA2 dans l'hyperplasie
induite par un régime hyperlipidique. L'expression des PLA2 a
donc été suivie par RT-PCR chez des souris transgéniques
(Tg) (modèle in vivo d'hyperplasie) et sauvages (FVB/N) soumises
durant 1, 5 ou 8 semaines à un régime gras. Ce travail
a révélé que l'augmentation de la masse adipeuse
observée en régime gras est corrélée de
façon significative à une augmentation de l'expression
de la VPLA2, sans que l'expression des autres PLA2 soit affectée.
L'ensemble de ce travail a permis d'une
part, de caractériser les PLA2 adipocytaires, et d'autre part,
d'établir le rôle de ces enzymes dans le développement
du tissu adipeux: la cPLA2 et la IPLA2 apparaissent étroitement
liées au développement physiologique du tissu adipeux,
alors que la VPLA2 est associée au développement pathologique
de ce tissu. La confirmation d'un lien entre augmentation pathologique
de la masse adipeuse et VPLA2 permettrait d'envisager cette enzyme comme
une cible de choix pour le traitement de l'obésité nutritionnelle.
"Étude
d'un système enzymatique impliqué dans le développement
de l'obésité induite par un régime riche en lipides."