 Revue de presse
Obésité et mutations génétiques
Obesity associated with a mutation in a genetic regulator
of adipocyte differentiation.
RISTOW M. et al. The New England Journal of Medecine : 1998; 339 : 953-959.
Si l'origine génétique de l'obésité devient
une évidence, très peu de gènes impliqués ont été caractérisés.
Le facteur de transcription PPAR gamma2 (Peroxisome Proliferator Activated
Receptor) joue un rôle clé dans la différenciation adipocytaire
et l'accumulation des triglycérides. Physiologiquement son activité peut
est réduite par phosphorylation de la sérine en position 114.
Des mutations dans le gène codant pour ce facteur pourraient prédisposer à l'obésité :
en particulier des mutations au niveau ou à proximité de ce
site de phosphorylation.
Sur 358 sujets adultes sélectionnés, 121 étaient obèses
avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 29. Aucune
mutation n'a été trouvée au niveau de la sérine
114 mais chez quatre des sujets obèses, une mutation entraînant
la conversion de la proline en glutamine en position 115 a été identifiée
(Pro115Gln).
L'association de la mutation avec l'obésité est significative
(p=0,01). Trois des quatre sujets portant la mutation sont diabétiques
de type 2 mais surtout les quatre sujets porteurs de cette mutation ont un
IMC entre 37,9 et 47,3, ce qui est beaucoup plus important que la moyenne
des 117 autres obèses sélectionnés (IMC=33,6). Enfin,
aucun des 237 sujets normo-pondéraux n'était porteur de cette
mutation.
L'analyse in vitro montre que la mutation Pro115Gln tout comme la mutation
artificielle de la sérine en alanine en position 114 augmente l'activité de
PPAR gamma2 : elle bloque la phosphorylation au niveau de la sérine
114 et accélère la différenciation adipocytaire. Si
la taille de l'échantillon étudié permet d'estimer qu'environ
3% des sujets obèses sont porteurs de cette mutation, des études
complémentaires sont nécessaires pour déterminer la
prévalence de cette mutation dans d'autres populations et dans les
obésités familiales.
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